ПРИЧИНЫ ОШИБОК И НЕУДАЧ В АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ МИКРОБИОЛОГИЯ

Требования, предъявляемые к химиопрепаратам

2. Безвредность
   для человека в терапевтических дозах.

3. Активность
   в биологических средах организма.

Химиотерапевтический
индекс — __________________________________________
__________________________________________________________________
__________________________________________________________________

Причины неэффективности антибиотикотерапии

Неэффективность антибиотикотерапии может быть вызвана различными причинами, включая неправильное применение или недостаточное время лечения, а также резистентность к антибиотикам. Понимание этих причин поможет разработать стратегии для повышения эффективности антибиотикотерапии и сокращения развития резистентности.

Антибиотики являются эффективным средством для лечения инфекционных заболеваний, однако в определенных случаях их применение может быть неэффективным. Это может быть связано с несколькими основными причинами, которые важно учитывать при назначении и применении этих препаратов.

Обратите внимание на эти основные причины неэффективности антибиотикотерапии, чтобы предотвратить возможные проблемы и достичь наилучших результатов при лечении инфекций. В случае сомнений или возникновения побочных эффектов проконсультируйтесь со своим врачом.

Неэффективность антибиотикотерапии

Антибиотики — это мощное оружие в борьбе с инфекционными заболеваниями, однако иногда они могут оказаться неэффективными. Существует несколько основных причин, по которым антибиотикотерапия может не привести к ожидаемым результатам.

Во-первых, одной из причин неэффективности антибиотиков является неправильное назначение или выбор препарата. Если антибиотик не активен против конкретного возбудителя, он не сможет эффективно справиться с инфекцией. Правильное определение микроорганизма, вызвавшего заболевание, и выбор соответствующего антибиотика — важная задача врача.

Во-вторых, неправильный режим приема антибиотиков может привести к неэффективности лечения. Нарушение графика приема препарата или неполнота курса создают условия для размножения оставшихся жизнеспособных микроорганизмов, которые в дальнейшем могут вызвать рецидивы или развитие устойчивости к антибиотикам.

Наконец, несоблюдение правил гигиены и профилактических мер нарушает эффективность антибиотикотерапии. Следование правилам личной и общественной гигиены, использование средств защиты (например, масок или перчаток) помогает предотвратить распространение инфекции и уменьшает вероятность развития резистентности к антибиотикам у микроорганизмов.

В целом, неэффективность антибиотикотерапии может быть обусловлена неправильным назначением препарата, нарушениями в приеме, развитием устойчивости микроорганизмов или неправильными гигиеническими мерами. Для эффективного применения антибиотиков необходимо точное диагностирование и рациональное использование этих лекарственных средств.

Одной из основных причин неэффективности антибиотикотерапии является патогенная резистентность — способность микроорганизмов к выживанию и размножению в присутствии антибиотиков. Это возникает в результате мутаций генов бактерий или горизонтального передачи резистентности от других микроорганизмов.

Патогенная резистентность может быть природной или приобретенной. Природная резистентность связана с врожденными особенностями бактерий, такими как изменение клеточной структуры или наличие механизма, способного нейтрализовать действие антибиотиков. Приобретенная резистентность развивается в результате мутаций или приобретения гена резистентности от других микроорганизмов.

Патогенная резистентность является серьезной проблемой в лечении инфекций, так как она делает выбор антибиотиков ограниченным и может приводить к развитию множественной резистентности — когда бактерия становится устойчивой к нескольким антибиотикам одновременно. Для преодоления патогенной резистентности необходимо разработка новых классов антибиотиков, усовершенствование существующих лекарств и развитие стратегий противодействия развитию резистентности.

Неправильный выбор антибиотика

Одной из причин неэффективности антибиотикотерапии может быть неправильный выбор антибиотика. Когда врач назначает лечение антибиотиками, он должен учитывать тип и чувствительность возбудителя инфекции к определенным препаратам. Однако, существует возможность ошибиться при определении типа возбудителя или подобрать неэффективный препарат, который не будет противодействовать определенному штамму бактерий.

Для правильного выбора антибиотика необходимо провести анализ культуры бактериальной культуры, чтобы определить тип и чувствительность микроорганизмов к определенным антибиотикам. Однако, в некоторых случаях, такой анализ может занять время, а при тяжелых инфекциях необходимо начать лечение немедленно. В этом случае врач может назначить широкий спектр действия антибиотиков, которые охватывают большинство известных возбудителей инфекций.

Однако, даже при правильном выборе антибиотика и проведении всех необходимых анализов, существуют случаи развития резистентности к антибиотикам даже у правильно подобранного штамма бактерий. Это может происходить из-за мутаций, переноса генов резистентности или развития новых механизмов, которые позволяют бактериям выживать в присутствии антибиотиков. Поэтому, важно следить за своевременной сменой антибиотиков и применять их только по назначению врача.

Одной из причин неэффективности антибиотикотерапии может быть недостаточная дозировка препаратов. При недостаточной дозе антибиотиков организм может не получить достаточного количества активного вещества для борьбы с инфекцией.

Недостаточная дозировка антибиотика может привести к тому, что бактерии не будут полностью уничтожены, а лишь ослаблены. В результате этого возможно возобновление инфекции или развитие антибиотикорезистентности — способности бактерий выжить в присутствии антибиотиков.

Преждевременное прекращение лечения

Одной из основных причин неэффективности антибиотикотерапии является преждевременное прекращение лечения.
Курс приема антибиотиков рассчитывается врачом с учетом типа и степени инфекции, а также индивидуальных особенностей пациента. Очень важно завершить весь назначенный курс лечения, даже если состояние пациента улучшилось.

Преждевременное прекращение лечения может привести к таким негативным последствиям, как возникновение резистентности к антибиотикам. Если патогенные микроорганизмы не уничтожены полностью, они могут мутировать и развивать устойчивость к препаратам. В результате, при повторной инфекции антибиотики могут оказаться бесполезными, что усложнит и затянет процесс лечения.

Кроме того, преждевременное прекращение лечения может привести к рецидивам инфекции. Не завершенный курс антибиотикотерапии может оставить остатки патогенных микроорганизмов в организме, которые способны возобновить и распространить инфекционный процесс. Это может привести к возникновению хронических или рецидивирующих инфекций, которые будут труднее лечить.

Важно помнить, что длительность приема антибиотиков определяется не только принципом «пока плохо», но и научными данными и клиническим опытом. Врачи должны осознавать, что неправильное применение антибиотиков не только неэффективно в лечении конкретного больного, но и пагубно для всей популяции. Преждевременное прекращение лечения создает благоприятные условия для появления и распространения резистентных штаммов микроорганизмов, с которыми потом будет сложнее бороться.

Несоблюдение режима приема антибиотиков

Одной из основных причин неэффективности антибиотикотерапии является несоблюдение режима приема препаратов. Антибиотики предписываются врачом с определенной дозировкой и рекомендацией по приему. Однако многие пациенты допускают ошибки в приеме антибиотиков, что может снизить их эффективность.

Частой ошибкой является неправильное время приема антибиотиков. Некоторые пациенты не придерживаются рекомендованного интервала между приемами препарата, что может привести к недостаточной концентрации антибиотика в организме. Это может не дать достаточного времени для уничтожения патогенных микроорганизмов и привести к развитию резистентности к антибиотикам.

Также частым случаем несоблюдения режима приема антибиотиков является преждевременное прекращение курса лечения. Некоторые пациенты считают, что их состояние улучшилось после нескольких приемов антибиотиков и прекращают прием препарата. Это может быть ошибкой, так как даже при улучшении симптомов инфекция может не быть полностью устранена, что может привести к рецидиву и повышению риска развития резистентности.

Важно также отметить, что прием антибиотиков должен быть регулярным и своевременным. Пропуски в приеме препаратов могут снижать их эффективность, а также способствовать развитию лекарственной устойчивости. Поэтому, чтобы достичь максимальной эффективности антибиотикотерапии, крайне важно соблюдать режим приема препарата, не прекращать его преждевременно и не делать дополнительных приемов без консультации врача.

Повторные инфекции являются одной из причин неэффективности антибиотикотерапии. В некоторых случаях, после завершения курса антибиотиков, бактерии могут вернуться и вызвать повторную инфекцию.

Причиной повторных инфекций может быть неполное уничтожение патогенных микроорганизмов при первичном курсе антибиотиков. Это может произойти, если пациент не соблюдал все рекомендации врача по приему препарата, дозировке или продолжительности лечения.

Также повторные инфекции могут возникать из-за мультирезистентности бактерий. Некоторые штаммы микроорганизмов могут развить устойчивость к определенным антибиотикам, что делает их бесполезными в борьбе с повторной инфекцией.

Для предотвращения повторных инфекций важно соблюдать рекомендации врача, принимать антибиотики строго по назначению и в указанной дозировке. Кроме того, необходимо следить за состоянием иммунной системы и укреплять ее с помощью здорового образа жизни и правильного питания.

Наличие аллергических реакций

Одной из причин неэффективности антибиотикотерапии может быть наличие аллергических реакций у пациента. Аллергия на антибиотики является довольно распространенным явлением и может проявляться различными способами.

Некоторые пациенты могут иметь аллергические реакции, такие как крапивница, зуд, отек гортани, красные пятна на коже и общая слабость после приема антибиотиков. В более тяжелых случаях аллергические реакции могут приводить к анафилактическому шоку, который может быть опасным для жизни.

В случае возникновения аллергической реакции на антибиотик, врачам необходимо прекратить применение данного препарата и найти альтернативное лечение. Это особенно важно при лечении инфекций, которые могут быть опасными без надлежащего лечения.

Для предотвращения аллергических реакций при назначении антибиотиков, врачи должны внимательно изучить медицинскую историю пациента, включая информацию о предыдущих аллергических реакциях. Также врачам необходимо тщательно следить за реакцией пациента на препарат во время лечения и немедленно реагировать на возможные симптомы аллергии.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие антибиотиков с другими лекарственными препаратами может оказывать влияние на их эффективность, что может быть одной из причин неудачного лечения. При одновременном применении антибиотиков и других препаратов необходимо учитывать возможные взаимодействия.

Некоторые лекарственные препараты могут ослаблять действие антибиотиков или стимулировать их метаболизм, что может снизить их концентрацию в крови. Особенно важно учитывать взаимодействие при одновременном применении антибиотиков и препаратов, которые влияют на работу печени или почек, так как это может замедлить выведение антибиотиков из организма.

Также взаимодействие между антибиотиками и другими лекарственными препаратами может приводить к возникновению побочных эффектов. Некоторые антибиотики могут усиливать или ослаблять действие других препаратов, что может вызывать нежелательные реакции или уменьшить их эффективность.

Перед началом приема антибиотиков необходимо сообщить врачу о всех препаратах, которые вы принимаете, включая витамины, пищевые добавки и другие лекарственные препараты без рецепта. Врач будет учитывать возможные взаимодействия при выборе антибиотика и его дозировке, чтобы обеспечить наибольшую эффективность и безопасность лечения.

Заражение микроорганизмами, резистентными к антибиотикам

Одной из основных причин неэффективности антибиотикотерапии является заражение микроорганизмами, которые обладают резистентностью к антибиотикам. Резистентность может быть обусловлена различными факторами, включая использование антибиотиков неправильно или без назначения врача, а также мутации в генетическом материале микроорганизма, которые делают его устойчивым к действию антибиотиков.

Резистентность к антибиотикам может проявляться на разных уровнях. Некоторые микроорганизмы могут развивать поверхностные изменения клеток, которые препятствуют проникновению антибиотиков внутрь клетки. Другие микроорганизмы могут вырабатывать ферменты, которые разрушают антибиотики или делают их неактивными. Кроме того, микроорганизмы могут изменять свои метаболические пути, чтобы обойти действие антибиотиков.

Резистентность к антибиотикам является серьезной проблемой в области медицины, поскольку она делает его неэффективными для лечения инфекций. Такие микроорганизмы могут распространяться и передаваться другим людям, что может приводить к распространению инфекций, на которые нет эффективных антибиотиков. В связи с этим, важно принимать меры по предотвращению развития резистентности, включая разумное применение антибиотиков, соблюдение рекомендаций врача и соблюдение правил гигиены. Также необходимо продолжать исследования в области разработки новых антибиотиков и альтернативных методов лечения инфекций.

Самолечение антибиотиками — распространенная практика, когда люди принимают антибиотики без рецепта врача или в противоречии с его указаниями. Это довольно опасное явление, которое может привести к негативным последствиям для здоровья.

Одной из причин самолечения антибиотиками является мнение некоторых людей, что они могут справиться с инфекцией самостоятельно, без посещения врача. Однако, без правильной диагностики и определения чувствительности возбудителя к антибиотикам, такая терапия может не только оказаться неэффективной, но и спровоцировать развитие резистентности к препаратам.

Кроме того, самолечение антибиотиками может привести к неправильному выбору лекарственного средства и неправильному дозированию. Это также может негативно повлиять на эффективность терапии и привести к развитию побочных эффектов.

Другой причиной самолечения антибиотиками является нежелание посещать врача из-за страха или экономических причин. Однако, врач может оценить клиническую картину и определить причину заболевания. Кроме того, некоторые инфекции требуют специализированного лечения, и самолечение в таких случаях просто бессмысленно.

Нарушение стерильности лекарственных препаратов

Важным аспектом эффективности антибиотикотерапии является стерильность лекарственных препаратов. Нарушение стерильности может произойти в различных этапах производства и использования антибиотиков, что негативно сказывается на их эффективности.

Одной из основных причин нарушения стерильности может быть неправильное или недостаточное соблюдение условий хранения и транспортировки антибиотиков. Неправильное температурное режим и небрежное обращение с препаратами может привести к контаминации и потере их противомикробной активности.

Другим фактором, способствующим нарушению стерильности, является некачественная или поддельная продукция. Неконтролируемое производство, отсутствие сертификации и несоблюдение стандартов качества приводят к появлению продукции низкого качества, которая может содержать микроорганизмы или другие загрязнения.

Также важно отметить, что использование просроченных антибиотиков может стать причиной нарушения стерильности и, соответственно, потери их противомикробной активности. Просроченные препараты могут стать средой для развития и роста бактерий, а также выйти из состояния стерильности из-за постепенного разложения активных веществ.

Все эти факторы подчеркивают необходимость соблюдения стандартов и надлежащего контроля качества на всех этапах жизненного цикла антибиотиков — от производства до использования. Только в таких условиях можно обеспечить высокую эффективность антибиотикотерапии и достичь желаемого лечебного эффекта у пациентов.

Видео по теме

Почему прием антибиотиков не помогает избавиться от болезни?

Существует несколько причин, по которым антибиотикотерапия может быть неэффективной. Во-первых, это возможность развития резистентности бактерий к антибиотикам. Если бактерии, вызывающие инфекцию, становятся устойчивыми к применяемому антибиотику, то он перестает оказывать на них воздействие. Во-вторых, неправильно подобранный антибиотик может не соответствовать виду бактерий, что снижает его эффективность. Также, эффективность антибиотикотерапии зависит от правильной дозировки и соблюдения сроков приема препаратов. Если пациент не принимает антибиотики согласно предписаниям врача, это может привести к недостаточному концентрации лекарства в организме и неэффективности лечения.

Может ли причиной неэффективности антибиотикотерапии стать аллергия на антибиотик?

Да, аллергическая реакция на антибиотик может стать причиной неэффективности лечения. При аллергии организм начинает производить иммунные реакции на антибиотик, что приводит к отмене препарата и необходимости подбора альтернативного лечения. В таком случае, врачу необходимо провести аллергологические тесты и подобрать другой антибиотик, не вызывающий аллергическую реакцию.

Могут ли причиной неэффективности антибиотикотерапии быть неправильно поставленный диагноз?

Да, неправильно поставленный диагноз может стать причиной неэффективности антибиотикотерапии. Если врач ошибочно определит возбудителя инфекции или пропишет необходимый антибиотик на самом раннем этапе болезни, то лечение будет неэффективным. Поэтому важно провести все необходимые исследования и диагностические тесты перед началом приема антибиотиков.

Может ли неправильное сочетание антибиотиков привести к неэффективности лечения?

Да, неправильное сочетание антибиотиков может снизить эффективность лечения. Некоторые антибиотики могут взаимодействовать друг с другом, приводя к уменьшению их эффективности или даже к возникновению побочных эффектов. Поэтому при назначении комбинированной антибиотикотерапии важно учитывать взаимодействие между препаратами и следовать рекомендациям врача.

Может ли причиной неэффективности лечения антибиотиками быть сниженная иммунная система пациента?

Да, сниженная иммунная система пациента может уменьшить эффективность лечения антибиотиками. В таком случае, иммунная система не может полностью справиться с инфекцией, и необходим одновременный прием иммуномодуляторов и антибиотиков. При снижении иммунной системы пациента, важно провести полное обследование и выяснить причину иммунодефицита.

Могут ли антибиотики привести к развитию побочных эффектов, которые снижают эффективность лечения?

Да, антибиотики могут вызывать побочные эффекты, которые могут снизить эффективность лечения. К ним относятся аллергические реакции, дисбиоз кишечника, нарушение функции печени и почек, диарея и другие. Если побочные эффекты становятся сильными или несовместимыми с выбранными антибиотиками, то лечение может быть незавершенным и неэффективным. В таком случае, врач должен пересмотреть выбранный препарат и подобрать другой антибиотик с меньшим риском побочных эффектов.

Может ли неправильно выбранная дозировка антибиотиков повлиять на эффективность лечения?

Да, неправильно выбранная дозировка антибиотиков может снизить эффективность лечения. При недостаточной дозировке антибиотиков, концентрация лекарственного вещества в организме может быть недостаточной для уничтожения возбудителей инфекции. При избыточной дозировке, антибиотики могут нанести вред органам и тканям, вызвать нежелательные реакции и побочные эффекты. Поэтому важно строго соблюдать рекомендации врача относительно дозировки антибиотиков.

Ошибки антибиотикотерапии

1. Применение
   антибиотиков без должных показаний.

2. Использование
   в малых дозах, что приводит к быстрой
   адаптации микрофлоры к антибиотикам.

3. Недоучет
   антибиотикорезистентности в процессе
   лечения.

4. Применение
   комбинации антибиотиков с антагонистическим
   действием или усугубляющих токсическое
   действие друг друга на организм.

5. Недоучет
   противопоказаний к назначению
   антибиотиков (отягощенный аллергологический
   анамнез, болезни печени, почек,
   гематологические заболевания и др.)

Осложнения антибиотикотерапии

1. Аллергические
   реакции: анафилактический шок, синдром
   сывороточной болезни (высокая температура,
   увеличение лимфоузлов, спленомегалия,
   боль в сустав, ангионевротический отек,
   эозинофилия), крапивница, геморрагический
   васкулит, воспалительно-некротические
   поражения кожи.

3. Развитие
   нервно-мышечного блока (аминогликозиды).

4. Нефротоксическое
   действие (аминогликозиды, гликопептиды,
   цефалоспорины в высоких дозах).

5. Нарушение
   функции печени (стрептомицин, тетрациклины,
   макролиды, рифампицин)

6. Нарушение
   функции желудочно-кишечного тракта –
   рвота, понос, эрозивный гастрит,
   желудочно-кишечные кровотечения
   (макролиды, тетрациклины).

7. Угнетение
   гемопоэза (стрептомицин, левомецитин).

9. Реакция
   обострения — токсический шок (реакция
   Яриша-Гексгеймера).

10. Развитие
    дисбактериоза, кандидомикоза вследствие
    размножения условно-патогенных бактерий
    и грибков рода Candida.

11. Среди
    редко встречающихся, но очень тяжелых
    осложнений антибиотикотерапии следует
    отметить псевдомембранозный колит,
    почти всегда заканчивающийся смертью.

Антибиотикопрофилактика

Под
профилактическим применением антибиотиков
в хирургии понимают их предоперационное
введение с целью снижения риска развития
послеоперационной раневой инфекции.

Наиболее
частыми возбудителями послеоперационной
раневой инфекции являются S.aureus,
энтерококки, E.coli, P.aeruginosa, Enterobacter spp.,
P.mirabilis, K.pneumoniae. Спектр микроорганизмов
определяется видом оперативного
вмешательства, его продолжительностью,
длительностью пребывания пациента в
стационаре перед операцией, резистентностью
микрофлоры к антибиотикам.

Современная
концепция антибиотикопрофилактики
базируется на следующих принципах:

• При
  проведении антибиотикопрофилактики
  не следует стремиться к полной эрадикации
  бактерий. Значительное уменьшение их
  числа облегчает работу иммунной системы
  и предотвращает развитие гнойных
  осложнений.

• Эффективная
  концентрация антибиотика в операционной
  ране должна быть достигнута к началу
  операции и сохраняться до ее окончания.

• Для
  большинства плановых и экстренных
  оперативных вмешательств оптимальным
  принято считать введение антибиотика
  во время вводного наркоза — за 30-40 мин
  до операции.

• Доза
  антибиотика при антибиотикопрофилактике
  соответствует обычной терапевтической
  дозе.

• Предпочтительным
  является в/в введение антибиотика, что
  обеспечивает его оптимальную концентрацию
  в сыворотке крови во время операции

• Продолжение
  введения антибиотика более чем через
  24 ч после операции не приводит к повышению
  эффективности антибиотикопрофилактики.

• С
  точки зрения эффективности и безопасности
  наиболее приемлемыми антибиотикопрофилактики
  в хирургии являются цефалоспорины
  I-II поколения
  (цефазолин, цефуроксим) и аминопенициллины
  (амоксициллин/клавуланат,
  ампициллин/сульбактам).

Таблица 1. Рекомендуемые режимы
антибиотикопрофилактики при различных
хирургических операциях на органах
брюшной полости

Разработаны
различные схемы предоперационной
антибиотикопрофилактики в зависимости
от вида оперативного вмешательства и
предполагаемого возбудителя (табл. 1).

Информация представлена в ознакомительных целях и не является медицинской консультацией или руководством к лечению со стороны uteka.ru. Не занимайтесь самолечением, при появлении симптомов заболевания обратитесь к врачу.

11. Недостатки, осложнения и неудачи антибиотикотерапии.

При
проведении антибиотикотерапии можно
столкнуться со следующими осложнениями.

2.
токсическое действие на организм
больного.

4.
формирование устойчивых штаммов
микроорганизмов.

Аллергические
реакции. Большое количество аллергических
осложнений обусловлено тем, что
антибиотики являются препаратами
биологического происхождения, поэтому
могут вызывать сенсибилизацию.

В
клинической практике наиболее часто
встречаются следующие аллергические
осложнения — аллергическая сыпь
(крапивница), отек Квинке, анафилактический
шок. Применяя антибиотики, всегда следует
помнить о возможности развития
аллергической реакции, которая в крайних
случаях может привести к смерти больного.
Основные осложнения антибиотикотерапии
следующие:

Токсическое
действие на организм больного. Многие
антибиотики обладают токсическим
действием. Выделяют ото- , нефро- , гемато-
, нейротоксичные и т. д. Чаще токсическое
действие проявляется при использовании
антибиотиков длительное время, в больших
дозах, без учета сопутствующей патологии
у больного.

Дисбактериоз. Наблюдается
при длительном применении больших доз
антибиотиков широкого спектра действия.
Чаще развивается у детей.

Формирование
устойчивых штаммов микроорганизмов. Устойчивые
штаммы чаще формируются в случаях, когда
нарушается дозировка и кратность
введения препаратов. Недостаточная
концентрация антибиотика в крови дает
возможность микроорганизмам выработать
механизм резистентности. В таких случаях
последующее лечение антибиотиками
может быть неэффективным.

12. Устойчивость (резистентность) микроорганизмов к антибиотикам, биохимиче­ские и генетические основы ее формирования и пути преодоления.

Антибиотикорезистентность
— это устойчи­вость микробов к
антимикробным химиопрепаратам. Бактерии
следует считать резистент­ными, если
они не обезвреживаются такими
концентрациями препарата, которые
реально создаются в макроорганизме.
Резистентность может быть природной и
приобретенной.

Природная
устойчивость
. Некоторые
виды микробов природно ус­тойчивы к
определенным семействам антиби­отиков
или в результате отсутствия соответс­твующей
мишени (например, микоплазмы не имеют
клеточной стенки, поэтому не чувстви­тельны
ко всем препаратам, действующим на этом
уровне), или в результате бактериальной
непроницаемости для данного препарата
(на­пример, грамотрицательные микробы
менее проницаемы для крупномолекулярных
соеди­нений, чем грамположительные
бактерии, так как их наружная мембрана
имеет «маленькие» поры).

Приобретенная
устойчивость
. Приобретение
резистентности — это биологическая
закономерность, связанная с адаптацией
микроорганизмов к условиям внешней
среды. Она, хотя и в разной степени,
справедлива для всех бактерий и всех
анти­биотиков. К химиопрепаратам
адаптируются не только бактерии, но и
остальные микро­бы — от эукариотических
форм (простейшие, грибы) до вирусов.
Проблема формирования и распространения
лекарственной резистен­тности микробов
особенно значима для внутрибольничных
инфекций, вызываемых так называемыми
«госпитальными штаммами», у которых,
как правило, наблюдается множес­твенная
устойчивость к антибиотикам (так
называемая полирезистентность).

Генетические
основы приобретенной резис­тентности
. Устойчивость
к антибиотикам определяется и
поддерживается генами резистентности
(r-генами) и условиями, способствующими
их распространению в микробных популяциях.
Приобретенная лекарственная устойчивость
может возникать и распространяться в
попу­ляции бактерий в результате:

•  мутаций
в хромосоме бактериальной клетки
 
споследующей
селекцией
 
(т.
е. отбором)
 
му­тантов.
 
Особенно
легко селекция происходит в присутствии
антибиотиков, так как в этих условиях
мутанты получают преимущество перед
остальными клетками популяции, ко­торые
чувствительны к препарату. Мутации
возникают независимо от применения
анти­биотика, т. е. сам препарат не
влияет на час­тоту мутаций и не является
их причиной, но служит фактором отбора.
Далее резистентные клетки дают потомство
и могут передаваться в организм следующего
хозяина (человека или животного), формируя
и распространяя ре­зистентные штаммы.
Мутации могут быть: 1) единичные (если
мутация произошла в одной клетке, в
результате чего в ней синтезируются
измененные белки) и 2) множественные
(се­рия мутаций, в результате чего
изменяется не один, а целый набор белков,
например пени-циллинсвязывающих белков
у пенициллин-резистентного пневмококка);

•  переноса
трансмиссивных плазмид резис­тентности
(R-плазмид).
 
Плазмиды
резистен­тности (трансмиссивные)
обычно кодируют перекрестную устойчивость
к нескольким семействам антибиотиков.
Впервые такая множественная резистентность
была описа­на японскими исследователями
в отношении кишечных бактерий. Сейчас
показано, что она встречается и у других
групп бактерий. Некоторые плазмиды
могут передаваться меж­ду бактериями
разных видов, поэтому один и тот же ген
резистентности можно встретить у
бактерий, таксономически далеких друг
от друга. Например, бета-лактамаза,
кодируемая плазмидой ТЕМ-1, широко
распространена у
грамотрицательных
бактерий и встречается у
 
кишечной
палочки и других кишечных бак­терий,
а также у гонококка, резистентного к
пенициллину,
и гемофильной палочки, резис­тентной
к ампициллину;

•  переноса
транспозонов, несущих
 
r-гены
 
(или
мигрирующих генетических
последова­тельностей). Транспозоны
могут мигрировать с хромосомы на плазмиду
и обратно, а также с плазмиды на другую
плазмиду. Таким образом гены резистентности
могут передаваться да­лее дочерним
клеткам или при рекомбинации другим
бактериям-реципиентам.

Реализация
приобретенной устойчивости
. Изменения
в геноме бактерий приводят к тому, что
меняются и некоторые свойства бактериальной
клетки, в результате чего она становится
устойчивой к антибактериальным
препаратам. Обычно антимикробный эффект
препарата осуществляется таким образом:
агент должен связаться с бактерией и
прой­ти сквозь ее оболочку, затем он
должен быть доставлен к месту действия,
после чего пре­парат взаимодействует
с внутриклеточными мишенями. Реализация
приобретенной ле­карственной
устойчивости возможна на каж­дом из
следующих этапов:

•  модификация
мишени.
 
Фермент-мишень
может быть так изменен, что его функции
не нарушаются, но способность связываться
с химиопрепаратом (аффинность) резко
сни­жается или может быть включен
«обходной путь» метаболизма, т. е. в
клетке активируется другой фермент,
который не подвержен дейс­твию данного
препарата.

•  «недоступность»
мишени
 
за
счет сниже­ния проницаемости
 
клеточной
стенки и кле­точных мембран
или «эффлюко-механизма,
 
когда
клетка как бы «выталкивает» из себя
антибиотик.

•  инактивация
препарата бактериальными ферментами.
Некоторые
бактерии способны продуцировать особые
ферменты, которые де­лают препараты
неактивными (например, бета-лактамазы,
аминогликозид-модифицирующие ферменты,
хлорамфениколацетилтрансфераза).
Бета-лактамазы — это ферменты, разруша­ющие
бета-лактамное кольцо с образованием
неактивных соединений. Гены, кодирующие
эти ферменты, широко распространены
среди бактерий и могут быть как в составе
хромосо­мы, так и в составе плазмиды.

Для
борьбы с инактивирующим действием
бета-лактамаз используют вещества —
ин­гибиторы (например, клавулановую
кисло­ту, сульбактам, тазобактам). Эти
вещества содержат в своем составе
бета-лактамное кольцо и способны
связываться с бета-лактамазами,
предотвращая их разрушитель­ное
действие на бета-лактамы. При этом
собственная антибактериальная активность
таких ингибиторов низкая. Клавулановая
кислота ингибирует большинство
известныхбета-лактамаз. Ее комбинируют
с пеницил-линами: амоксициллином,
тикарциллином, пиперациллином.

Предупредить
развитие антибиотикорезистентности у
бактерий практически не­возможно, но
необходимо использовать антимикробные
препараты таким образом, чтобы не
способствовать развитию и рас­пространению
устойчивости (в частности, применять
антибиотики строго по показа­ниям,
избегать их использования с профи­лактической
целью, через 10—15 дней ан-тибиотикотерапии
менять препарат, по воз­можности
использовать препараты узкого спектра
действия, ограниченно применять
антибиотики в ветеринарии и не
использо­вать их как фактор роста).