Особые указания
С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, при гиперплазии предстательной железы, атонии кишечника, эпилепсии, интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом.
В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.
При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.
Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, принимающим клозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.
Способ применения и дозы
Таблетки
препарата Азалепрол® принимают внутрь.
Применять
клозапин следует только в том случае, если до начала лечения число лейкоцитов и
абсолютное число нейтрофилов находятся в пределах нормы, то есть ≥3500/мм3
(3,5 × 109/л), а бсолютное число нейтрофилов
≥2000/мм3 (2,0 × 109/л). Кроме
того, при применении препарата необходимо наличие возможности регулярно
определять число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов: еженедельно на
протяжении первых 18 недель, в дальнейшем не реже одного раза в
4 недели на протяжении всего курса лечения, а также спустя 4 недели
после окончания лечения.
Дозу
препарата следует подбирать индивидуально. У каждого пациента следует применять
минимальную эффективную дозу. С целью минимизации риска развития гипотензии,
судорожных приступов и седативного эффекта дозу следует подбирать с
осторожностью, разделяя суточную дозу на несколько приемов.
У
пациентов, получающих лекарственные препараты, взаимодействующие с клозапином
(такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата
серотонина), необходима адекватная коррекция дозы препарата.
Переход с предшествующего лечения нейролептиками на терапию
клозапином
Применять
клозапин в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется.
В
том случае, когда лечение клозапином необходимо начать у пациента, уже
принимающего нейролептик внутрь, снижение дозы или отмену предшествующего
препарата следует проводить постепенно. На основании клинических данных лечащий
врач должен определить необходимость прекращения приема другого нейролептика
перед началом терапии клозапином.
Шизофрения, резистентная к терапии
Начальный этап лечения:
в первый день назначают по 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 1 или
2 раза в день; во второй день — 1 или 2 таблетки препарата по
25 мг. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, дозу препарата
можно медленно повышать на 25–50 мг так, чтобы в течение 2–3 недель
достичь суточной дозы, составляющей до 300 мг. Затем, при необходимости,
суточную дозу можно увеличить на 50–100 мг каждые 3–4 дня или,
предпочтительней, 7 дней.
Терапевтический диапазон доз
У
большинства пациентов наступление антипсихотического действия препарата следует
ожидать при применении суточной дозы 300–450 мг (в несколько приемов). У
некоторых пациентов эффективными могут оказаться меньшие дозы, другим могут
потребоваться дозы до 600 мг в сутки. Суточную дозу можно делить на
отдельные приемы неравномерно, принимая ее большую часть перед сном.
Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам требуется
назначение более высоких доз препарата. В этом случае целесообразно постепенное
увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения
900 мг в сутки. Следует принимать во внимание возможность более частого
развития побочных эффектов (в частности, появления судорог) при применении
дозы, превышающей 450 мг в сутки.
После достижения максимального терапевтического эффекта возможно применение
более низких поддерживающих доз. Уменьшать дозу препарата следует медленно и с
осторожностью. Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее
6 месяцев. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, можно
перейти на однократный вечерний прием препарата.
В случае запланированного прекращения лечения клозапином рекомендуется
постепенное уменьшение дозы в течение 1–2 недель. При необходимости
внезапной отмены препарата (например, в случае развития лейкопении) следует
установить тщательное наблюдение за пациентом в связи с возможным обострением
психотической симптоматики и развитием синдрома отмены, связанного с
прекращением антихолинергического действия препарата, проявляющегося в виде
профузного потоотделения, головной боли, тошноты, рвоты и диареи.
Если после последнего приема препарата прошло более 2‑х дней,
лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (1/2 таблетки по
25 мг) 1 или 2 раза в течение первого дня. Для точности дозирования
следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской. При хорошей
переносимости данной дозы, в последующем увеличение дозы до достижения
терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для
начала лечения препаратом. Однако, если у пациента в первоначальный период
лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу
препарата удалось успешно довести до терапевтической, повышение дозы при
повторном назначении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.
Снижение риска повторного суицидального поведения при
шизофрении и шизоаффективном психозе
При
лечении пациентов с шизофренией и шизоаффективным психозом, имеющим риск
повторного возникновения суицидального поведения, следует придерживаться тех же
рекомендаций по способу применения и режиму дозирования, которые приведены для
больных шизофренией, резистентной к терапии.
Для снижения риска суицидального поведения
рекомендуется принимать препарат Азалепрол®, по крайней мере, в
течение 2‑х лет. После двухлетнего курса лечения рекомендуется
повторно оценить риск суицидального поведения. Далее необходимость продолжения
терапии клозапином определяется на основании регулярной тщательной оценки риска
повторного возникновения суицидального поведения.
Психоз при болезни Паркинсона (в случаях неэффективности
стандартной терапии)
Начальная
доза клозапина не должна превышать 12,5 мг в сутки (1/2 таблетки по
25 мг), ее следует принимать вечером. Далее дозу необходимо повышать
на 12,5 мг, не чаще, чем 2 раза в неделю, до максимальной —
50 мг. Дозу 50 мг следует применять не ранее конца второй недели
после начала лечения. Всю суточную дозу предпочтительно принимать в
1 прием вечером.
Терапевтический диапазон доз.
Средняя эффективная доза составляет в среднем 25–37,5 мг в сутки. В случае,
если лечение суточной дозой 50 мг по крайней мере в течение одной недели,
не обеспечивает удовлетворительного терапевтического эффекта, возможно
дальнейшее осторожное увеличение дозы не более чем на 12,5 мг в неделю.
Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с риской.
Дозу
50 мг в сутки можно превышать в исключительных случаях. Не следует
превышать дозу 100 мг в сутки.
Увеличение
дозы следует ограничить или отложить в случае развития ортостатической
гипотензии, выраженного седативного эффекта или спутанности сознания. В течение
первых недель лечения необходим контроль артериального давления.
Увеличение дозы антипаркинсонических препаратов, если это показано на основании
оценки двигательного статуса, возможно не ранее, чем через 2 недели после
полного купирования психотических симптомов.
Если
увеличение вызывает повторное появление психотических симптомов, дозу клозапина
можно увеличить на 12,5 мг в неделю до максимальной дозы 100 мг в
сутки, принимаемой в 1 или 2 приема (см. выше).
При завершении терапии рекомендуется постепенно уменьшать суточную дозу на
12,5 мг не чаще, чем один раз в неделю (предпочтительнее в 2 недели).
Для точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с
риской. Лечение должно быть сразу же прекращено в случае развития нейтропении
или агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо тщательное психиатрическое
наблюдение, так как симптомы могут быстро рецидивировать.
В
случае развития эозинофилии рекомендовано отменить лечение препаратом Азалепрол®,
если число эозинофилов превышает 3000/мм3, возобновить лечение
следует только после снижения числа эозинофилов менее 1000/мм3.
В
случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменить препарат Азалепрол®,
если число тромбоцитов снижается менее 50000/мм3.
Регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного числа
нейтрофилов
За
10 дней до начала лечения клозапином следует определить число лейкоцитов и
лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать
только пациенты с нормальными показателями (число лейкоцитов ≥3500/мм3
и абсолютное число нейтрофилов ≥2000/мм3). После начала
терапии клозапином число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов следует
контролировать еженедельно на протяжении 18 недель, в последующем — не
реже одного раза в четыре недели в течение всего срока приема препарата, и
через 4 недели после полной отмены клозапина.
Во
время каждого визита лечащий врач должен напоминать пациенту о необходимости
немедленного обращения к врачу при возникновении любых симптомов инфекционного
заболевания, при повышении температуры тела, боли в горле или других
гриппоподобных симптомах. В случае возникновения любых симптомов инфекции,
следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови.
Уменьшение числа лейкоцитов и/или абсолютного числа
нейтрофилов
В
случае, если в первые 18 недель лечения клозапином число лейкоцитов
уменьшается до 3500–3000/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов
уменьшается до 2000–1500/мм3, контроль этих показателей следует
проводить, по крайней мере, 2 раза в неделю. После 18 недель терапии
клозапином гематологический контроль с минимальной частотой 2 раза в неделю
необходим в том случае, если число лейкоцитов снижается до 3000–2500/мм3
и/или абсолютное число нейтрофилов — до 1500–1000/мм3.
Кроме
того, если в период терапии клозапином отмечается существенное уменьшение числа
лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, следует провести повторное
определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Существенным считают
однократное уменьшение числа лейкоцитов на 3000/мм3 и более,
или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм3 и более в
течение 3‑х недель.
Препарат
следует немедленно отменить, если в первые 18 недель терапии клозапином
число лейкоцитов уменьшается до <3000/мм3 или абсолютное число
нейтрофилов снизилось до <1500/мм3, и, если в период после
18 недель терапии клозапином число лейкоцитов уменьшилось до <2500/мм3
или абсолютное число нейтрофилов уменьшилось до <1000/мм3. В
этих случаях необходимо ежедневное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной
формулы и тщательное наблюдение за пациентами в отношении возникновения у них
гриппоподобных симптомов или других признаков, указывающих на наличие
инфекционного заболевания. После отмены препарата гематологический контроль
проводится до полной нормализации гематологических показателей.
Если
после отмены клозапина наблюдается дальнейшее уменьшение числа лейкоцитов ниже
2000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/мм3,
лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога.
При возможности пациент должен быть госпитализирован в специализированное
гематологическое отделение, где возможно помещение в отдельный бокс и введение
гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или
гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
Терапию
колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличения числа
нейтрофилов до уровня, превышающего 1000/мм3.
У
пациентов, которым клозапин был отменен в связи с развитием лейкопении и/или
нейтропении, нельзя назначать его повторно.
Для
подтверждения значений гематологических показателей рекомендуется проводить на
следующий день повторный анализ крови, однако клозапин следует отменить уже
после получения результатов первого анализа.
Таблица 1. Контроль показателей крови в течение первых
18 недель лечения клозапином
Таблица 2. Контроль показателей крови после первых
18 недель лечения клозапином
Прерывание терапии препаратом Азалепрол® в связи
с негематологическими причинами
Пациентам,
у которых терапия клозапином, продолжавшаяся более 18 недель, была
прервана на срок более 3 дней (но менее 4 недель), показан
еженедельный контроль числа лейкоцитов и нейтрофилов в крови в течение
дополнительных 6 недель. Если при этом гематологических изменений не
отмечается, дальнейший контроль гематологических показателей может
осуществляться не реже, чем 1 раз в 4 недели. Если же терапия
клозапином была прервана на 4 недели или более, в последующие
18 недель лечения требуется еженедельный гематологический контроль.
Применение у больных в возрасте 60 лет и старше
Рекомендуется
начинать лечение с очень малых доз (12,5 мг 1 раз в сутки в первый
день) и в дальнейшем повышать дозу не более чем на 25 мг в день. Для
точности дозирования следует использовать таблетки клозапина 25 мг с
риской.
Опыт
применения клозапина у пациентов в возрасте 60 лет и старше не позволяет
сделать вывод о существовании различий ответа на лечение клозапином у пациентов
разных возрастных групп.
Применение у пациентов с судорогами в анамнезе,
заболеваниями сердечно-сосудистой системы () или заболеваниями почек
У
пациентов с судорогами в анамнезе, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний
или заболеваний почек, доза препарата, назначаемая в первый день, должна
составлять 12,5 мг 1 раз в сутки; дальнейшее увеличение дозы
следует проводить медленно и постепенно. Для точности дозирования следует
использовать таблетки клозапина 25 мг с риской.
заболевания тяжелой степени и заболевания почек тяжелой степени являются
противопоказаниями к применению препарата Азалепрол®.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с производными бензодиазепина), этанолсодержащими препаратами, этанолом повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС, усиление угнетения дыхательного центра.
При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.
При одновременном применении со средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костномозговое кроветворение; с антихолинергическими средствами — возможно усиление антихолинергического действия.
При одновременном применении с дигоксином или с лекарственными средствами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. с гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентраций в плазме крови, возможно также вытеснение клозапина этими средствами из участков его связывания с белками.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствовали.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация клозапина в плазме крови. Описаны случаи тяжелой панцитопении и злокачественного нейролептического синдрома.
При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови и возможно увеличение частоты развития побочных эффектов.
При одновременном применении с лития карбонатом возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы.
При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, конкурентным влиянием на изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма клозапина. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии.
Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.
При одновременном применении с фенитоином возможно уменьшение концентрации клозапина в плазме крови; с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. Это действие особенно выражено при одновременном применении клозапина с флувоксамином.
При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ быстро и практически полностью. Cmax в плазме достигается в среднем в течение 2.5 ч. Css достигается через 8-10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через ГЭБ. Связывание с белками — 95%.
T1/2 характеризуется вариабельностью и после приема однократной дозы 75 мг составляет 8 ч (4-12 ч), после приема по 100 мг 2 раза/сут — 12 ч (4-66 ч).
Выводится почками — 50% и через кишечник — 30%.
Состав
Одна
таблетка 25 мг содержит:
Клозапин
— 25,00 мг;
Лактозы
моногидрат — 56,50 мг, крахмал картофельный — 15,00 мг,
повидон К‑25 — 2,00 мг, магния стеарат — 1,00 мг, кремния
диоксид коллоидный — 0,50 мг.
Одна
таблетка 100 мг содержит:
Клозапин
— 100,00 мг;
Лактозы
моногидрат — 103,75 мг, крахмал картофельный — 37,50 мг,
повидон К‑25 — 5,00 мг, магния стеарат — 2,50 мг, кремния
диоксид коллоидный — 1,25 мг.
Фармакодинамика
Клозапин
— атипичный нейролептик, оказывает антипсихотическое и седативное действие, не
вызывая при этом выраженных экстрапирамидных реакций и практически не влияя на
концентрацию пролактина в крови. В экспериментальных исследованиях показано,
что клозапин не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение,
вызванное введением апоморфина или амфетамина.
Клозапин
оказывает слабое блокирующее действие в отношении дофаминовых D1‑,
D2‑, D3‑ и D5‑ рецепторов и
выраженное блокирующее действие в отношении D4‑рецепторов.
Кроме того, он обладает выраженным a‑адреноблокирующим,
антихолинергическим, антигистаминным эффектами, а также подавляет реакцию
активации на электроэнцефалограмме (). Показано также, что клозапин обладает
антисеротонинергическими свойствами.
Клинически
клозапин оказывает быстрый и заметный седативный эффект, а также
антипсихотическое действие, особенно у пациентов с шизофренией, резистентной к
лечению другими антипсихотическими препаратами.
Доказана
эффективность клозапина в отношении продуктивных и негативных симптомов
шизофрении, как при краткосрочном, так и при длительном применении, кроме того,
наблюдалась положительная динамика некоторых когнитивных нарушений.
При
наблюдении за 980 пациентами в течение 2‑х лет показано, что у
пациентов, получающих клозапин, риск суицидального поведения (оценивалось как
число попыток суицида, так и госпитализаций для предотвращения суицида) был на
24% ниже, чем у пациентов, получавших оланзапин. Отличительным качеством
клозапина является то, что он практически не вызывает выраженных
экстрапирамидных реакций, таких как острая дистония и поздняя дискинезия.
Побочные эффекты в виде паркинсонизма и акатизии отмечаются редко. В отличие от
других нейролептиков, клозапин не вызывает увеличения или вызывает очень
незначительное увеличение концентрации пролактина, что позволяет избежать таких
побочных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.
Потенциально
серьезными побочными реакциями терапии клозапином являются гранулоцитопения и
агранулоцитоз, частота возникновения которых составляет соответственно 3% и
0,7%.
После
приема внутрь клозапин всасывается на 90–95%. Прием пищи не влияет на скорость
и степень всасывания. За счет умеренного метаболизма при первом прохождении
через печень абсолютная биодоступность клозапина составляет 50–60%.
В
равновесном состоянии на фоне приема препарата 2 раза в сутки максимальная
концентрация в крови достигается в среднем через 2,1 часа (от 0,4 до
4,2 часа), объем распределения составляет 1,6 л/кг. Связывание
клозапина с белками плазмы крови составляет около 95%.
Клозапин
практически полностью метаболизируется изоферментами CYP1A2 и 3А4, и в
некоторой степени изоферментом CYP2C19 и 2D6. Из основных метаболитов
активностью обладает лишь один — десметил производное. Его фармакологическое
действие подобно действию клозапина, но выражено значительно слабее и менее
продолжительно.
Выведение
клозапина носит двухфазный характер, период полувыведения конечной фазы в
среднем составляет 12 часов (от 6 до 26 часов). После однократного
приема клозапина в дозе 75 мг период полувыведения конечной фазы
составляет в среднем 7,9 часов. Это значение возрастает до 14,2 часов
при достижении равновесного состояния в результате применения препарата в дозе
75 мг в сутки в течение не менее 7 дней. В неизменном виде клозапин
обнаруживается в моче и кале лишь в следовых количествах. Около 50% принятой дозы
клозапина выводится в виде метаболитов почками и 30% — через кишечник.
Отмечено,
что в равновесном состоянии при увеличении суточной дозы препарата с
37,5 мг до 75 мг и 150 мг (разделенной на 2 приема),
наблюдается линейное дозозависимое увеличение площади под кривой
«концентрация-время» (AUC), а также увеличение максимальной и минимальной
концентрации в плазме крови.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к клозапину или любым другим компонентам препарата;
невозможность
регулярного проведения клинического анализа крови с определением лейкоцитарной
формулы;
токсическая или
идиосинкратическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением
развития гранулоцитопении/агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся
химиотерапии);
нарушение
функции костного мозга;
эпилепсия,
резистентная к проводимой терапии;
алкогольный или
другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния;
коллапс и/или
угнетение центральной нервной системы () любой этиологии;
тяжелые
заболевания почек или сердца (например, миокардит);
активные
заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой;
прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность;
одновременное
применение с другими лекарственными препаратами, обладающими выраженным
потенциалом вызывать агранулоцитоз, включая нейролептики длительного
высвобождения;
паралитическая
кишечная непроходимость;
дефицит лактазы,
непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
детский возраст
до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом
препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Препарат
следует с осторожностью применять у пациентов с высоким риском развития
нарушений мозгового кровообращения, а также у пожилых пациентов с деменцией.
В
связи с тем, что клозапин может вызывать развитие агранулоцитоза, обязательным
условием является соблюдение следующих мер предосторожности.
Одновременно
с клозапином не следует применять лекарственные
препараты, обладающие выраженным угнетающим действием на функцию костного мозга.
Кроме того, следует избегать одновременного применения антипсихотических
препаратов длительного действия в форме депо, которые обладают потенциальным
миелосупрессивным действием и не могут быть быстро выведены из организма при
необходимости (например, при возникновении гранулоцитопении).
У
пациентов, имеющих в анамнезе первичное
заболевание костного мозга, возможно применение клозапина только в
том случае, когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных
реакций. Перед началом лечения клозапином таким пациентам следует пройти
тщательное обследование у гематолога.
Особое
внимание следует уделять пациентам, имеющим низкое число лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении.
Лечение клозапином в таких случаях может быть начато после получения согласия
гематолога.
Препарат
Азалепрол® обладает М‑холиноблокирующей активностью, что может
вызывать побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма.
Тщательное наблюдение показано пациентам с гиперплазией предстательной железы и
закрытоугольной глаукомой. Возможно, из‑за своих антихолинергических
свойств клозапин может вызывать нарушение перистальтики кишечника, степень
тяжести которой варьирует от запора до кишечной непроходимости, закупорки
копролитами и паралитической кишечной непроходимости. Описаны редкие случаи
летального исхода.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Азалептин
Таблетки зеленовато-желтого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 101 мг, крахмал картофельный — 20.25 мг, повидон (поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский), пласдон K90 — 2.25 мг, кальция стеарат — 1.5 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные
— пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные
— пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные
— пачки картонные.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 5 лет. Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клозапин противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Показания активных веществ препарата
Азалептин
Острые и хронические формы шизофрении, маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), расстройства сна.
